Estabilidad de las benzodiacepinas en muestras biológicas de interés forense. Revisión sistemática

Abstract

Las benzodiacepinas son un grupo de medicamentos que actúan como depresores del sistema nerviosos central (SNC) con indicación de uso terapéutico como ansiolítico, hipnótico, sedante, relajante muscular y anticonvulsionante. No obstante, dado su capacidad de disminuir la respuesta sináptica neuronal, la reacción a estímulos disminuye, lo que se ha empleado por delincuentes para poner a las víctimas en estado de indefensión para llevar a cabo delitos sexuales y hurto.

La determinación de las benzodiacepinas en toxicología forense cuenta con metodologías establecidas y estandarizadas que permiten su detección en diferentes matrices como sangre, orina, meconio, leche materna, contenido gástrico; sin embargo, existen diferentes factores que aumentan la incertidumbre de los resultados, como son: tiempo de recolección de evidencia con respecto al hecho, condiciones de almacenamiento de la evidencia y para el caso que atañe al laboratorio como tal, es el tiempo que permanece en almacenamiento la evidencia antes de su análisis, dado que no se tiene claridad sobre la estabilidad de los compuestos en la matriz durante el almacenamiento luego de ser recolectada.

Durante un seguimiento por 6 meses a muestras biológicas (sangre, bilis y humor vítreo) y soluciones en metanol con estos medicamentos a diferentes temperaturas, se encontró una pérdida de 23 – 54 % de lorazepam en soluciones metanólicas conservados a 4°C; el clordazepóxido disminuyó su concentración en un 47 % después de 4 semanas almacenado a temperatura ambiente y a 4 °C, y a las 8 semanas ya no se detectó en sangre, sin embargo, en bilis y humor vítreo aunque la disminución puede ser hasta de un 61 %, se detecta a los seis meses, preservado a 4°C (1).

Un estudio con muestras reales de sangre y plasma, evidenció que muestras dopadas con mezcla de benzodiacepinas almacenadas durante 8 meses bajo refrigeración (4°C), disminuyeron la concentración en un 40 % respecto al valor inicial, sin embargo, para el lorazepam después de 29 días no fue posible cuantificarlo por degradación (2). No obstante, un estudio de estabilidad a largo plazo en sangre durante 18 años con muestras reales conservadas a -20 ºC, reporta que el diazepam, nordiazepam y flunitrazepam, permanecen sin cambios en la concentración (3).

De tal forma, recopilar la información de estabilidad de sustancias de abuso o medicamentos en muestras biológicas, se complica dado que la mayoría de los estudios de estabilidad se realizan como parte del desarrollo de una nueva metodología analítica o la validación de la misma, lo que lleva a que la información al respecto esté fraccionada y sus resultados no sean extrapolados o concluyentes(4). Es por ello, que en este estudio se busca obtener la información científica disponible para describir las condiciones de estabilidad de las benzodiacepinas presentes en muestras biológicas durante procesamiento de muestras y conservación, para análisis de interés forense por cromatografía líquida o gaseosa con espectroscopía de masas.